隨著我國醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展及政策環(huán)境的持續(xù)優(yōu)化，進口醫(yī)療器械中國境內(nèi)轉(zhuǎn)產(chǎn)已成為越來越多跨國企業(yè)的戰(zhàn)略選擇。近年來，國家藥監(jiān)局先后發(fā)布了《關(guān)于進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項的公告》(2020年第104號)和《關(guān)于進一步調(diào)整和優(yōu)化進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項的公告》（2025年第30號）。2025年10月1日，上海市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《已取得醫(yī)療器械注冊證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項規(guī)定》正式實施。

為幫助企業(yè)更好地理解政策要求、降低合規(guī)風(fēng)險，本文圍繞醫(yī)療器械進口轉(zhuǎn)國產(chǎn)注冊體系現(xiàn)場核查的典型案例，深入剖析無源醫(yī)療器械產(chǎn)品在國產(chǎn)化過程中生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的常見問題。

按照《公告》要求，國內(nèi)注冊申請人需提交主要原材料和主要生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變的承諾。在對無源醫(yī)療器械產(chǎn)品進口轉(zhuǎn)國產(chǎn)注冊體系現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)，由于受原材料易得性、交貨周期等因素的影響，以及國內(nèi)外法規(guī)、技術(shù)標準的差異，國內(nèi)注冊產(chǎn)品的原材料、工藝、質(zhì)量控制方式必要時可做適當調(diào)整，應(yīng)優(yōu)先滿足國內(nèi)法規(guī)和標準的要求。

一、采購

案例1：國內(nèi)申報注冊產(chǎn)品的主要原材料采購方式為由進口注冊人或進口貿(mào)易商代為采購后轉(zhuǎn)發(fā)至國內(nèi)，現(xiàn)場查見國內(nèi)產(chǎn)品的合格供應(yīng)商僅為進口注冊人或進口貿(mào)易商，無生產(chǎn)商信息，企業(yè)未對轉(zhuǎn)產(chǎn)前后原材料生產(chǎn)商的一致性開展確認。

解析：《公告》規(guī)定“進口轉(zhuǎn)產(chǎn)的主要原材料不發(fā)生改變”，國內(nèi)注冊申請人應(yīng)確認原材料及合格供應(yīng)商（實質(zhì)生產(chǎn)商）的變化情況并提供相關(guān)證據(jù)，若進口注冊人未將原進口產(chǎn)品的原材料及合格供應(yīng)商的信息轉(zhuǎn)移給國內(nèi)注冊申請人，將無法確認是否發(fā)生變化。

在本案例中，進口注冊人應(yīng)將主要原材料信息（包括品名、牌號、質(zhì)量標準、檢驗規(guī)程等）及合格供應(yīng)商名錄（生產(chǎn)商）轉(zhuǎn)移至國內(nèi)注冊申請人，如代為實施采購，國內(nèi)注冊申請人可通過收集進口注冊人或進口貿(mào)易商的相關(guān)采購記錄、原生產(chǎn)商出廠檢驗報告、材質(zhì)證明等資料，確認轉(zhuǎn)產(chǎn)前后原材料生產(chǎn)商及質(zhì)量標準的一致性。

案例2：現(xiàn)場查見進口產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至國內(nèi)過程中，無菌產(chǎn)品的初包裝透析袋的牌號發(fā)生變更，且透析袋的供應(yīng)商及環(huán)氧乙烷滅菌服務(wù)商均變更為國內(nèi)廠商，但企業(yè)未對以上變更開展充分的評估，直接使用進口注冊人的原注冊申報和體系資料。

解析：當主要原材料、關(guān)鍵/特殊過程及其供應(yīng)商（外包服務(wù)商）發(fā)生變更時，企業(yè)應(yīng)開展充分評估，必要時進行驗證/確認。

在本案例中，針對主要原材料透析袋的牌號和供應(yīng)商及特殊過程環(huán)氧乙烷滅菌服務(wù)商的變更，企業(yè)應(yīng)至少開展以下工作：

①評估以上變更對產(chǎn)品包裝系統(tǒng)性能、滅菌有效性、貨架有效期的影響，并開展驗證。

②根據(jù)相關(guān)技術(shù)標準收集透析袋的材質(zhì)資料、驗證相關(guān)性能，如生物學(xué)評價、滅菌適應(yīng)性、微生物屏障能力、初始污染菌和微粒污染情況等。

③開展內(nèi)包封口和滅菌的過程確認。

④收集新供方資質(zhì)，開展供方評審，簽訂質(zhì)量協(xié)議等。

二、生產(chǎn)管理

案例3：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，在普通環(huán)境生產(chǎn)的某物料進入萬級凈化車間前未經(jīng)過清潔處理。

解析：《公告》規(guī)定“進口轉(zhuǎn)產(chǎn)的主要生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變”。在本案例中，轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品完全按照國外生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，但忽略了國內(nèi)外法規(guī)標準指南的差異。我國《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄明確規(guī)定“進入潔凈室（區(qū)）的物品，包括原料和零配件等必須按照程序進行凈化處理”，因此，企業(yè)應(yīng)選擇適宜的工藝方法對原材料進行清潔處理，并對清潔效果、清潔對原材料性能的影響開展驗證。

案例4：現(xiàn)場抽查某鈦合金骨植入物產(chǎn)品的陽極氧化過程確認，接受準則僅含產(chǎn)品顏色，未考慮、評價YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》的適用性。

解析：本案例中，企業(yè)復(fù)刻了國外的陽極氧化過程確認思路，但未考慮國內(nèi)相關(guān)標準要求。YY/T 1615對陽極氧化膜的顏色、膜厚、開路電位、力學(xué)性能、表面元素等方面提出了明確的質(zhì)量要求。企業(yè)在開展工藝驗證和過程確認時，應(yīng)充分識別產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝相關(guān)的國內(nèi)標準，并評價其適用性。

三、質(zhì)量控制

案例5：①對某植入性產(chǎn)品進口轉(zhuǎn)國產(chǎn)注冊體系檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)未規(guī)定產(chǎn)品技術(shù)要求中的抗扭性能、抗旋轉(zhuǎn)性及扭矩等項目的檢驗規(guī)則，成品檢驗記錄中也未包含以上性能，企業(yè)認為進口產(chǎn)品也未規(guī)定需要進行成品檢驗。

②國內(nèi)注冊申請人將某敷料產(chǎn)品的國外成品檢驗規(guī)程翻譯轉(zhuǎn)化為國內(nèi)版本，但注冊體系檢查發(fā)現(xiàn)，成品檢驗規(guī)程規(guī)定的拉伸強度、剝離強度等性能的檢驗方法均與產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定不一致，如拉伸速度、測試位置等。

解析：在上述案例中，國內(nèi)注冊人成品檢驗規(guī)程與進口產(chǎn)品保持一致，但忽視了國內(nèi)對成品檢驗規(guī)程的要求?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》均有相關(guān)規(guī)定。企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求制定檢驗規(guī)程，明確質(zhì)量控制點的設(shè)置及制定依據(jù)。檢驗規(guī)程，包括檢驗項目、檢驗方法、抽樣比例、判定準則和檢驗頻次等。其中成品檢驗規(guī)程原則上應(yīng)當覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標。不能覆蓋的，應(yīng)當開展風(fēng)險評估，并給出科學(xué)依據(jù)。必要時，應(yīng)當給出經(jīng)過確認的替代解決方案。

案例小結(jié)

《公告》中關(guān)于“主要原材料和生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變”的規(guī)定，其核心意圖是確保進口產(chǎn)品在國產(chǎn)化過程中安全性和有效性的延續(xù)。本文通過五個典型案例，分析了進口轉(zhuǎn)產(chǎn)醫(yī)療器械在原材料、生產(chǎn)、質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的“變”與“不變”，為后續(xù)同類轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品提供了可借鑒的經(jīng)驗。進口轉(zhuǎn)國產(chǎn)并非簡單的“復(fù)制粘貼”，建議國內(nèi)注冊申請人在“不變”的核心基礎(chǔ)上，科學(xué)管理“變化”，主動識別國內(nèi)外法規(guī)、標準、供應(yīng)鏈的差異，開展充分的評估和驗證，以適應(yīng)國內(nèi)法規(guī)、標準的要求。

隨著《已取得醫(yī)療器械注冊證產(chǎn)品轉(zhuǎn)入上海市生產(chǎn)有關(guān)辦理事項規(guī)定》的發(fā)布和實施，上海市器審中心將持續(xù)為企業(yè)提供更加清晰、精準的轉(zhuǎn)產(chǎn)指導(dǎo)服務(wù)，支持進口或境內(nèi)已注冊產(chǎn)品順利轉(zhuǎn)入本市生產(chǎn)，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

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